Лозартан Акрихин таб 50мг N30 (Акрихин)

На 1 таблетку. Действующие вещества: лозартан калия - 50,0мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 56,00мг, лактозы моногидрат - 43,20мг, целлюлоза микрокристаллическая - 17,50мг, кремния диоксид коллоидный - 2,00мг, повидон - 5,00мг, магния стеарат - 1,80мг, тальк - 4,00мг, кроскармеллоза натрия - 3,50мг. Оболочка таблетки: покрытие белое универсальное - 7,0мг, гипромеллоза - 65%, макрогол - 13%, тальк - 2%, титана диоксид - 20%.

Механизм действия. Лозартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1), высокоэффективный при приеме внутрь. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии. Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан избирательно блокирует АТ1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста. Лозартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно­сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, не происходит усиления нежелательных брадикинин-опосредованных эффектов. Фармакодинамика. Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического артериального давления (АД), наблюдающееся при введении ангиотензина II. В момент достижения максимальной концентрации лозартана в плазме крови (Сmах ) после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект подавляется приблизительно на 85%; а через 24 часа после однократного и многократного приёмов - на 26-39%. После однократного приема лозартана внутрь антигипертензивное действие (снижение систолического и диастолического артериального давления (АД)) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно снижается. При применении лозартана отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Повышение активности ренина приводит к повышению ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) - киназу II, и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) вызывают достаточно редко. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект. Активный метаболит лозартана обладает в 10-40 раз большей активностью, чем лозартан, в пересчете на массу. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия в отношении концентрации норадреналина в плазме крови. Лозартан в дозе 150 мг в сутки не влияет на концентрацию триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на концентрацию глюкозы крови натощак. Результаты крупномасштабного рандомизированного контролируемого клинического исследования показали, что лозартан в дозе 150 мг/сут значительно снижал риск смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV ФК по NYHA и непереносимостью ингибиторов АПФ по сравнению с лозартаном в дозе 50 мг/сут.

Артериальная гипертензия; снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-­сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда; у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией для замедления прогрессирования почечной недостаточности, проявляющегося снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности, требующей проведения диализа или трансплантации почки, показателей смертности, а также снижением протеинурии; хроническая сердечная недостаточность при неэффективности терапии ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены) ; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (препарат содержит лактозу!); одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна - не может быть определена по имеющимся данным. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч. лица, губ, глотки и/или языка, аллергический васкулит, включая пурпуру Шенлейн-Геноха. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; частота неизвестна - тромбоцитопения. Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - сонливость, головная боль, нарушения сна, парестезия; частота неизвестна - мигрень, нарушение вкусовых ощущений. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вестибулярное головокружение; частота неизвестна - звон в ушах. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто- ортостатическая гипотензия (дозозависимая); нечасто - ощущение сердцебиения, стенокардия; редко - обморок, фибрилляция предсердий, острое нарушение мозгового кровообращения. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель, одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боль в животе, запор, диарея, тошнота, рвота. Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей: редко - гепатит; частота неизвестна - панкреатит, нарушения функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, кожная сыпь, кожный зуд; частота неизвестна - фотосенсибилизация. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия, артралгия, рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - почечная недостаточность, нарушение функции почек. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - эректильная дисфункция/импотенция. Общие расстройства: часто - астения, повышенная утомляемость, нечасто - отеки, частота неизвестна - ощущение общего дискомфорта. Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, гипогликемия; редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ); частота неизвестна - гипонатриемия.

Лозартан принимается внутрь вне зависимости от приема пищи; таблетки проглатывают целиком, не разжевывая. Лозартан можно принимать в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Артериальная гипертензия. Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата Лозартан 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель от начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг препарата Лозартан 1 раз в сутки. Снижение риска ассоциированнои сердечно-­сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Стандартная начальная доза препарата Лозартан составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата Лозартан до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией для замедления прогрессирования почечной недостаточности Стандартная начальная доза препарата Лозартан составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу препарата Лозартан до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД. Препарат Лозартан может быть назначен в комбинации с другими антигипертензивными средствами (диуретиками, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами, антигипертензивными средствами для приема внутрь центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы). Хроническая сердечная недостаточность.Начальная доза лозартана для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Для обеспечения указанного режима дозирования следует использовать лекарственные препараты лозартана других производителей (таблетки дозировкой 12,5 мг или таблетки с риской дозировки 25 мг). Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут) до максимальной (только для данного показания) дозы 150 мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.

Усиливает (взаимно) эффект других антигипертензивных лекарственных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков). Трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин, усиливают антигипертензивное действие лозартана. Поскольку лозартан преимущественно метаболизируется при участии изофермента CYP2C9, потенциальные взаимодействия возможны с индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9. Так, в присутствии ингибитора изофермента CYP2C9 флуконазола AUC лозартана возрастает на 70%, при этом AUC его активного метаболита уменьшается на 40-50%. При одновременном приеме с фенобарбиталом AUC лозартана, как и его активного метаболита, возрастает на 20% (не является клинически значимым). Рифампицин приводит к уменьшению AUC лозартана на 30%, активного метаболита - на 40%. Флувастатин, слабый ингибитор изофермента CYP2C9, не меняет фармакокинетические параметры лозартана или его метаболита. Циметидин приводит к увеличению AUC лозартана на 18%; и не влияет на AUC активного метаболита. На биотрансформацию лозартана не влияет кетоконазол, ингибитор изофермента CYP3A4. Однако эритромицин, который также ингибирует изофермент CYP3A4, способствует увеличению AUC лозартана на 30% (не является клинически значимым). Не отмечено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия с варфарином, дигоксином, гидрохлоротиазидом. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препараты калия, калийсодержащие заместители соли повышают риск развития гиперкалиемии, и не могут быть рекомендованы к применению на фоне лозартана. Как и другие средства, влияющие на выведение натрия, лозартан может привести к замедлению выведения препаратов лития, поэтому следует регулярно контролировать содержание лития в крови. Антигипертензивный эффект лозартана может быть ослаблен в присутствии НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Одновременное применение лозартана, как и прочих антагонистов рецепторов ангиотензина II, с НПВП может привести к нарушению функции почек и острой почечной недостаточности, гипернатриемии; особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек, у пациентов со сниженным ОЦК (или принимающих диуретики), у пациентов с возрастным снижением функции почек (старше 65 лет). Двойная блокада РААС - одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II с ингибитором АПФ или алискирен-содержащими средствами (содержат прямой ингибитор ренина - алискирен) - приводит к значительному возрастанию частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия, нарушения функции почек, острая почечная недостаточность. Наиболее высокий риск - у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом (с каким- либо осложнением). Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. Лечение: симптоматическая терапия. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

Реакции повышенной чувствительности. Лечение препаратом пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе следует начинать под строгим контролем врача в условиях стационара. Ангионевротический отек чаще возникает у пациентов негроидной расы. Артериальная гипотензия (нарушение водно­-электролитного баланса или снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)) У пациентов со сниженным ОЦК (например, на фоне диареи, рвоты, либо получающих лечение большими дозами диуретиков, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли) может возникать симптоматическая гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Лозартан или начинать лечение с более низкой дозы (см. "Способ применения и дозы"). Поскольку у пациентов сахарным диабетом 2 типа, осложненным нефропатией, повышен риск развития гиперкалиемии, следует обеспечить периодический контроль содержания калия в крови и КК. Аналогичный мониторинг необходимо обеспечить при нарушении функции почек, которые, как правило, сопровождаются нарушением водно-электролитного баланса; и особенно, тщательно следует контролировать указанные показатели у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующим нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин). Во время лечения препаратом Лозартан пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калиевые заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом. Нарушение функции печени. Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе (см. "Способ применения и дозы" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 по шкале Чайлд-Пью), поэтому препарат не должен применяться у данной группы пациентов. Нарушение функции почек. Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов (с зависимой от активности РААС функцией почек, т.е. у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существовавшим ранее нарушением функции почек) отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность. Некоторые препараты, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана; эти нарушения функции почек обратимы после отмены терапии. У пациентов с зависимой от активности РААС функцией почек (т.е., с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (редко), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов лозартаном. Хроническая сердечная недостаточность. Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН с или без нарушения функции почек, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности. Отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями. В указанных группах препарат Лозартан следует назначать с осторожностью. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Лозартан в сочетании с бета-адреноблокаторами. Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, Лозартан следует назначать с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозами или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, Лозартан должен назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Первичный гиперальдостеронизм Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию антигипертензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, препарат Лозартан не следует назначать у данной группы пациентов. Разные возрастные группы. Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены. Клинические исследования не выявили каких-либо различий в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами молодого возраста. Расовая принадлежность. Подобно другим антагонистам рецепторов ангиотензина II, лозартан может быть недостаточно эффективным в снижении АД у пациентов с низкой активностью ренина плазмы, в частности, у пациентов негроидной расы, по сравнению с пациентами других рас.