Азатиоприн капс 50мг N50 (Озон)

Капсула 50 мг содержит:Действующее вещество: азатиоприн - 50,00 мг.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 108,76 мг; крахмал кукурузный - 18,00 мг; кальция стеарат - 1,80 мг; кросповидон - 0,90 мг; желатин - 0,54 мг.Капсула твёрдая желатиновая № 2 Состав корпуса капсулы: титана диоксид - 2,0000 %, желатин до 100 %. Состав крышечки капсулы: краситель хинолиновый жёлтый - 0,7500 %, краситель солнечный закат жёлтый - 0,0059 %, титана диоксид - 2,0000 %, желатин - до 100 %.

Азатиоприн - это имидазольное производное 6-меркаптопурина, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазу, переводящую пуринетол в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК, образуется метаболит, блокирующий глутамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу - фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК, возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза Ig, появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций. В сравнении с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее (при меньшей цитостатической активности). В больших дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.

Препарат Азатиоприн применяется в качестве монотерапии, или чаще в комбинации с глюкокортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами. Терапевтический эффект может проявляться только через несколько недель или месяцев и может включать стероидосберегающий эффект, тем самым снижая токсичность, связанную с высокой дозой и длительным применением глюкокортикостероидов.Препарат Азатиоприн применяется в комбинации с глюкокортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами для профилактики реакции отторжения при трансплантации почек, сердца, печени. Препарат Азатиоприн применяется при средней степени тяжести и тяжёлых воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) при необходимости глюкокортикостероидной терапии, при непереносимости глюкокортикостероидной терапии, или при рефрактерности к другой стандартной терапии первой линии. Препарат Азатиоприн применяют в качестве монотерапии или чаще в комбинации с глюкокортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами (в том числе с целью снижения дозы или прекращения приёма глюкокортикостероидов) при следующих заболеваниях: тяжёлый ревматоидный артрит; системная красная волчанка; дерматомиозит; аутоиммунный хронический активный гепатит; пузырчатка обыкновенная; узелковый периартериит; аутоиммунная гемолитическая анемия; хроническая рефрактерная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; гангренозная пиодермия; псориаз; миастения; синдром Рейтера; лучевой дерматит; псевдогипертрофическая миопатия.

Повышенная чувствительность к азатиоприну и другим компонентам препарата, повышенная чувствительность к 6-меркаптопурину; угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения); беременность, период грудного вскармливания; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; детский возраст до 3-х лет.

Беременность
Азатиоприн и/или его метаболиты обнаруживались в крови плода и амниотической жидкости у женщин, получающих азатиоприн.
Азатиоприн противопоказан беременным женщинам или планирующим беременность в ближайшее время без тщательной оценки соотношения степени риска и пользы.
Доказательства тератогенности азатиоприна у человека неоднозначны. Как и в случае любой цитотоксической химиотерапии, при приёме азатиоприна следует соблюдать адекватные меры контрацепции, если один из партнёров получает азатиоприн.
Есть сообщения о преждевременных родах и дефиците массы тела детей, рождённых от матерей, получающих азатиоприн, особенно в комбинации с глюкокортикостероидами. Известно о самопроизвольных абортах, вследствие применения азатиоприна любым из родителей.
Лейкопения и/или тромбоцитопения определялись у новорождённых, чьи матери принимали азатиоприн на протяжении беременности. Повышенное внимание должно быть уделено наблюдению за гематологическими показателями во время беременности.
Грудное вскармливание
6-МП обнаруживается в грудном молоке женщин, получающих азатиоприн, однако имеющиеся данные показали, что уровень экскреции в грудное молоко низкий. Исходя из ограниченных имеющихся данных, риск для новорождённых/младенцев считается маловероятным, но не может быть исключён.
Препарат Азатиоприн противопоказан в период грудного вскармливания.

Внутрь. Препарат Азатиоприн можно принимать с пищей или натощак, но пациентам следует выбрать один из методов применения. Некоторые пациенты испытывают тошноту при первом приёме азатиоприна, вероятность которой может быть снижена при приёме после еды. Однако приём после еды может снизить абсорбцию, поэтому в таком случае следует рассмотреть вопрос о контроле терапевтической эффективности.Препарат не следует принимать с молоком или молочными продуктами. Препарат Азатиоприн следует принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после употребления молока или молочных продуктов.
Взрослые Трансплантация До 5 мг/кг/сутки в первый день терапии. Поддерживающая доза от 1 до 4 мг/кг/сутки в зависимости от клинических показаний и гематологической переносимости.
Даже в случае применения низких доз, поддерживающую терапию азатиоприном следует проводить неопределенно длительно, поскольку существует риск отторжения трансплантата.
Другие заболевания Начальная доза 1–3 мг/кг/сутки и должна подбираться в этом диапазоне доз в зависимости от клинического эффекта (который может быть получен после нескольких недель и месяцев от начала лечения) и гематологической переносимости. Если терапевтический эффект получен, то необходимо уменьшить поддерживающую дозу до минимального уровня, который сохраняет полученный эффект. Если в течение 3 месяцев клинический эффект не достигнут, то препарат следует отменить. Однако, при воспалительных заболеваниях кишечника лечение следует проводить по крайней мере в течение 12 месяцев, а терапевтический эффект может быть достигнут через 3–4 месяца. Поддерживающая доза может колебаться от менее чем 1 мг/кг/сутки до 3 мг/кг/сутки и определяется заболеванием, индивидуальным ответом пациента и гематологической переносимостью. Применение у пожилых пациентов Опыт применения азатиоприна у пожилых пациентов ограничен. Следует применять минимальные дозировки рекомендованного диапазона доз. Особое внимание должно быть уделено мониторированию гематологических показателей, уменьшению поддерживающей дозы до минимально допустимой для сохранения терапевтического эффекта. Дети старше 3-х лет Трансплантация
Смотри дозировки для взрослых при трансплантации. Другие заболевания Смотри дозировки для взрослых при других заболеваниях. Дети с избыточной массой тела Детям с избыточной массой тела могут потребоваться дозы в более высоком диапазоне доз, и поэтому рекомендуется тщательный мониторинг реакции на лечение. Почечная недостаточность
Поскольку фармакокинетика азатиоприна при почечной недостаточности не изучалась в отдельных исследованиях, конкретные рекомендации по дозировке отсутствуют. Так как нарушение функции почек может привести к более медленному выведению азатиоприна и его метаболитов, следует рассмотреть вопрос о снижении начальных доз у пациентов с нарушением функции почек. Должны применяться минимальные дозы терапевтического диапазона. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет развития побочных эффектов.
Печёночная недостаточность Поскольку фармакокинетика азатиоприна при печёночной недостаточности не изучалась в отдельных исследованиях, конкретные рекомендации по дозировке отсутствуют. Так как нарушение функции печени может привести к более медленному выведению азатиоприна и его метаболитов, следует рассмотреть вопрос о снижении начальных доз у пациентов с нарушением функции печени. Должны применяться минимальные дозы терапевтического диапазона. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет развития побочных эффектов. Пациенты с дефицитом фермента тиопурин S-метилтрансферазы (ТПМТ) У пациентов с наследственной низкой или отсутствующей активностью фермента тиопурин S-метилтрансферазы отмечен повышенный риск тяжёлой токсичности азатиоприна при приёме обычных доз и, как правило, для них требуется существенное снижение дозы. Оптимальная начальная доза для пациентов-гомозигот по дефициту фермента не установлена. Большинство пациентов-гетерозигот могут переносить рекомендуемые дозы азатиоприна, но некоторым может потребоваться снижение дозы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами При одновременном применении ингибиторов ксантиноксидазы, таких как аллопуринол, необходимо снизить дозу азатиоприна до 25 % от обычной дозы.
Пациенты с мутацией гена NUDT15 У пациентов с наследственной мутацией renaNUDT15 отмечен повышенный риск развития тяжелой токсичности при применении азатиоприна. Этим пациентам требуется снижение дозы, особенно тем, кто является гомозиготным по данной мутации. Рекомендуется проведение генотипического тестирования до начала терапии препаратом Азатиоприн. Необходим тщательный мониторинг показателей крови.

Продукты питания, молоко и молочные продукты Введение азатиоприна с пищей может несколько снизить системное воздействие, но это может не иметь клинической значимости. Поэтому азатиоприн можно принимать с пищей или натощак, но пациентам следует выбрать один из методов применения. Препарат не следует принимать с молоком или молочными продуктами, так как они содержат ксантиноксидазу, фермент, который метаболизирует 6-МП и поэтому может привести к снижению его концентрации в плазме крови. Вакцины
Иммунодепрессивная активность азатиоприна может вызвать атипичный или потенциально неблагоприятный ответ на живые вакцины, поэтому живые вакцины противопоказаны пациентам, принимающим азатиоприн, и в течение 3 месяцев после окончания лечения.
Вполне вероятно снижение ответа на убитые вакцины, и такая реакция наблюдалась на вакцину против гепатита В у пациентов, получающих комбинированную терапию азатиоприном и глюкокортикостероидами. Было показано, что стандартные терапевтические дозы азатиоприна не вызывают неблагоприятного ответа на поливалентную вакцину против пневмококка, что оценивалось на основании средней концентрации антикапсулярного специфического антитела.
Влияние одновременно назначаемых препаратов на азатиоприн  Рибавирин ингибирует фермент инозинмонофосфатдегидрогеназу (ИМФДГ), что приводит к снижению продукции активных 6-тиогуаниновых нуклеотидов. Сообщалось о тяжёлой миелосупрессии после одновременного применения азатиоприна и рибавирина, поэтому совместное применение не рекомендуется. Цитостатические/миелосупрессивные препараты По возможности следует избегать одновременного применения с азатиоприном цитостатических препаратов или препаратов с миелосупрессивным эффектом таких как, пеницилламин. Имеются клинические данные о взаимодействии азатиоприна и ко-тримоксазола с развитием гематологических нарушений. Имеются сообщения о случаях, позволяющих предположить связь гематологических нарушений с одновременным приемом азатиоприна и ингибиторов АПФ (каптоприл).
Есть предположение, что циметидин и индометацин могут усиливать миелосупрессивный эффект азатиоприна при одновременном применении. Аллопуринол/оксипуринол/тиопуринол
Активность ксантиноксидазы ингибируется аллопуринолом, оксипуринолом и тиопуринолом, что сопровождается снижением конверсии биологически активной 6-тиоинозиновой кислоты в биологически неактивную 6-тиоурациловую кислоту. Когда аллопуринол, оксипуринол и/или тиопуринол применяется одновременно с 6-МП или азатиоприном, дозу последних следует снизить до 25 % от первоначальной. Другие ингибиторы ксантиноксидазы, такие как фебуксостат, могут снижать метаболизм азатиоприна. Одновременное применение не рекомендуется, так как данных недостаточно для определения адекватного снижения дозы.
Аминосалицилаты Имеются данные in vitro и in vivo о том, что аминосалициловые производные (например, олсалазин, месалазин или сульфасалазин) ингибируют фермент тиопуринметилтрансферазу (ТПМТ), поэтому они должны применяться с осторожностью у пациентов, получающих терапию азатиоприном, может потребоваться необходимость в рассмотрении возможности применения более низких доз азатиоприна. Метотрексат в дозе 20 мг/м2, перорально увеличивал AUC 6-МП примерно на 31 %, а метотрексат в дозе 2 или 5 г/м2, внутривенно увеличивал AUC 6-МП на 69 % и 93 % соответственно. Инфликсимаб
Наблюдалось взаимодействие между азатиоприном и инфликсимабом. У пациентов, получающих азатиоприн постоянно, отмечено транзиторное повышение уровня 6-ТГН (6-тиогуанинового нуклеотида, активного метаболита азатиоприна) и снижение количества лейкоцитов в первые недели после инфузии инфликсимаба, которое восстановилось до первоначального значения через 3 месяца. Нейромышечные блокаторы Азатиоприн может усиливать нейромышечную блокаду, вызываемую деполяризирующими миорелаксантами (сукцинилхолин), и может уменьшать блокаду, вызванную недеполяризирующими миорелаксантами (тубокурарин, панкурония бромид). Сила этих взаимодействий значительно варьирует. Влияние азатиоприна на другие препараты Антикоагулянты Сообщается о подавлении антикоагулянтного эффекта варфарина и аценокумарола при их одновременном применении с азатиоприном. Поэтому может потребоваться увеличение дозы антикоагулянта. Рекомендуется тщательно контролировать коагуляционные тесты при одновременном применении с азатиоприном. Другие взаимодействия Фуросемид in vitro нарушает метаболизм азатиоприна тканью печени. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Симптомы: диспепсические явления, панцитопения, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия. Изъязвление на слизистой оболочке глотки, кровоподтёки и кровотечения - это главные симптомы депрессии костного мозга, возникающей в результате передозировки азатиоприна, которые достигают максимума после 9–14 дней применения. Их появление более вероятно при хронической, чем при острой однократной передозировке. Сообщается о пациенте, который принял однократную сверхдозу 7,5 г азатиоприна. Немедленными токсическими проявлениями этой сверхдозы были тошнота, рвота и диарея, а затем небольшая лейкопения и лёгкие нарушения функции печени. Выздоровление было неполным. Лечение: промывание желудка. Специфического антидота не существует. Необходимо последующее наблюдение с гематологическим мониторированием, чтобы оказать быструю помощь при развитии побочных реакций. Эффективность диализа неизвестна, хотя азатиоприн частично выводится с помощью гемодиализа.